Para el entendimiento del mecanismo de acciónde los anestésicos se hace más sencillo cuando serealiza su estudio describiendo cómo los anestésicos actúan sobre cada uno de sus componentes: inmovilidad, hipnosis, inconciencia, amnesia.
- Inmovilidad
La abolición del movimiento como respuesta aldolor es mediada primariamente a nivel del cordón espinal. A nivel del cerebro, los anestésicos inhiben selectivamente muchos sitios entre los que se encuentran el tálamo, la sustancia reticular media,las regiones corticales (motoras y sensoriales) y las regiones subcorticales. Sin embargo, no hay evidencia definitiva, acerca de las regiones específicas que son blancos en el sistema nervioso central para los anestésicos inhalados.
Gracias a la investigación en ratones knock-out se han relacionado los receptores GABA α2 con la relajación relacionada con el diazepam, la subunidad β3 del GABA está relacionada con la inmovilidad ocasionada por el propofol, etomidato y halotano. Para los anestésicos inhalados no se ha encontrado una relación con un solo receptor ya que se han demostrado varios sitios de interacción. Por ejemplo, al bloquear los receptores GABA β3 se puede observar un aumento de un 20% en la CAM (Concentración Alveolar Mínima) de isoflorane y sevoflorane; cuando se bloquean los receptores de glicina se aumenta un 20% la CAM; al bloquear receptores NMDA y canales de potasio TREK1 se consigue un incremento del 30%. Lasobservaciones anteriores nos llevan a pensar que esprobable que no se pueda relacionar la inmovilidadcon un solo tipo de receptor.
- Sedación e hipnosis
Aunque sedación se ha definido más como un descenso en el nivel de conciencia, la actividad motora, alteración en el habla y la hipnosis como la no respuesta a estímulos verbales, la correlación a nivel molecular es similar. Sin embargo, a nivel neuroanatómico se ha implicado el efecto sedante con estructuras corticales y la hipnosis con el tálamo. La sedación y la hipnosis se han relacionado con la inhibición de los receptores GABA principalmente β2 y β3. Las investigaciones se centran fundamentalmente en propofol y etomidato con su acción sobre estos receptores ubicados en la neocorteza y en el tálamo principalmente; aunque diferentes estudios realizados con electroencefalografía e imágenes con emisión de positrones bajo efectos de sedación e hipnosis han demostrado un descenso global en el consumo cerebral de glucosa, esta observación se da principalmente en las regiones mencionadas. La acción de las benzodiacepinas se relaciona con las subunidades α1, α2, α3,α5 y β2 del receptor GABA, con diferentes afinidades de acuerdo con la benzodiacepina empleada otorgando diferentes potencias, lo cual ha permitidoel desarrollo de nuevas benzodiacepinas según suafinidad por las subunidades como el bretazenil e imidazenil.
Los barbitúricos ocasionan sedación e hipnosis actuando sobre el receptor GABA β3, a concentraciones bajas, mejoran el funcionamiento del receptor, al aumentar la concentración favorecen aún más la entrada de cloro sin necesidad de la unión a la subunidad del receptor favoreciendo el llamado coma barbitúrico.
- Amnesia - Memoria
Se sabe que el sistema reticular activador, el tálamo, el puente, la amígdala y el hipocampo también tienen zonas que se involucran en los procesos dela memoria, el aprendizaje, la cognición, el sueño y la atención. Sin embargo, aunque sueño y anestesia son estados claramente diferentes, el trabajo en red de las neuronas subcorticales, que se involucran en el sueño, puede afectarse con los anestésicos. El núcleo tuberomamilar del hipotálamo, modulado por el GABA (en especial por interacciones entre este y la subunidad α5 de su receptor), está relacionado con los estados de sueño producidos por la acción sedativa de los agentes intravenosos e inhalados.
La inconciencia inducida por la anestesia está consistentemente asociada, por lo menos con el desacoplamiento de la conexión eléctrica antero posterior e interhemisférica del cerebro. En la clínica este estado se asocia con la suspensión del conteo por parte del paciente, durante la inducción anestésica.
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